報告題目：放射性影像探針驅(qū)動的活體化

報 告 人： 劉志博

報告時間：2021年1月15日10：10-10：50

報告地點：騰訊會議121 944 903

主辦單位：校科協(xié)、材料科學(xué)與技術(shù)學(xué)院

報告人簡介：

劉志博，博士生導(dǎo)師，北京大學(xué)化學(xué)學(xué)院特聘研究員，北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心研究員，北京大學(xué)博雅青年學(xué)者，國家級人才，北京大學(xué)應(yīng)用化學(xué)系副主任。國際權(quán)威核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志EJNMMI編委。在Nature, Sci Adv, JACS,Angew Chem等國際一流雜志發(fā)表論文40余篇。立足國產(chǎn)加速器和自研設(shè)備實現(xiàn)了Ac-225、Y-86等緊缺生物醫(yī)用核素的國內(nèi)首次制備，推動了若干核藥物的臨床轉(zhuǎn)化研究；發(fā)展了核藥物驅(qū)動的活體化學(xué)，并在國際上率先報道了核輻射驅(qū)動的活體剪切化學(xué)，解決了組織選擇性藥物可控釋放和蛋白定點激活的難題。先后主持國家自然科學(xué)基金重點項目、面上項目與北京市基金委重點專題等項目，獲2020年度中國化學(xué)會青年化學(xué)獎，國際中子俘獲治療學(xué)會Fairchild Award，北京大學(xué)青年教師教學(xué)基本功大賽一等獎，藥明康德生命化學(xué)獎等獎勵。

報告摘要：

實現(xiàn)腫瘤選擇性的的生物分子功能調(diào)控需要兩個方面的突破：1）發(fā)展高效的生物正交反應(yīng)，保證激活劑與待激活分子在相遇時即可完成相關(guān)反應(yīng)；2）對激活劑和待激活分子在活體內(nèi)的動態(tài)分布和代謝進行定量分析，通過優(yōu)化激活劑的給藥時機，保證激活劑和待激活分子只在腫瘤內(nèi)相遇。由此可見，發(fā)展一個腫瘤靶向的，可示蹤的，且能引發(fā)生物正交反應(yīng)的激活劑是其中的重點和難點。通過發(fā)展新型生物正交反應(yīng)，我們賦予了18F-硼氨酸探針激活功能，實現(xiàn)了腫瘤特異的蛋白功能調(diào)控。同時，我們還探索了將外源輻射作為激活手段用于活體內(nèi)的藥物可控釋放。基于放射性穿透力強以及三維放療技術(shù)空間分辨率高的優(yōu)勢，彌補光激活手段的不足，通過外源輻射精確調(diào)控體內(nèi)化學(xué)鍵的斷裂，發(fā)展一類全新的活體剪切化學(xué)，實現(xiàn)了輻射激活的干預(yù)（Radiation-ActivatedPerturbing, RAP）。作為一類輻射引發(fā)的可控釋放策略，RAP策略有著明確的臨床應(yīng)用價值。基于RAP策略借助外源輻射激活體內(nèi)化療前藥，有望實現(xiàn)腫瘤特異的可控藥物釋放，發(fā)展放療引導(dǎo)的腫瘤精準(zhǔn)化療。